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En 2019, la Organización Mundial de la Salud (OMS) incluyó una posible pandemia mundial de gripe entre las diez amenazas más importantes para la salud mundial.[1] Desde la aparición del COVID-19, ¿sigue siendo la gripe una amenaza potencial de pandemia y qué papel podría desempeñar el Favipiravir?
La OMS considera que los antivirales son un complemento importante de la vacunación para reducir la carga médica y económica de las pandemias de gripe estacional.[2] Como ingrediente activo de AVIGAN® / REEQONUS y QIFENDA™, el favipiravir es un antiviral de amplio espectro que inhibe selectivamente la ARN polimerasa viral dependiente del ARN, la enzima responsable de la construcción de las proteínas de una amplia gama de virus, incluida la gripe. [3]
FAVIPIRAVIR COMO COMPUESTO ANTIGRIPAL
El favipiravir se caracterizó por primera vez como compuesto antigripal en 2002.[4] Posteriormente, estudios in vitro e in vivo demostraron que Favipiravir tiene una mayor eficacia en el tratamiento de las infecciones gripales que oseltamivir, un inhibidor de la neuraminidasa específico de la gripe recomendado actualmente por la OMS para tratar las infecciones gripales.[2]
Tras la finalización de los ensayos clínicos de fase III,[3] en 2014 Favipiravir fue aprobado como tratamiento para los nuevos virus de la gripe o los reemergentes en Japón.[7] Al año siguiente, los Centros de Control de Enfermedades (CDC) de Taiwán decidieron almacenar Favipiravir para las personas que se infectaran con nuevas cepas de la gripe, incluidas las gripes aviar y porcina.[7] Además, el gobierno japonés decidió almacenar AVIGAN® /Favipiravir como nueva medida contra la gripe para 2 millones de personas en 2017.[7]
LA GRIPE EN EL CONTEXTO DE COVID-19
Durante casi dos años, el mundo entero se ha centrado en la pandemia de COVID-19, en continua evolución. Aunque los casos de COVID-19 han aumentado de forma constante a lo largo del tiempo, durante el primer año de la pandemia las tasas de infección de la gripe experimentaron un fuerte descenso. Esto se debió probablemente a que las restricciones de la COVID-19 impidieron que la gripe se propagara por las comunidades. Entre septiembre de 2020 y finales de enero de 2021, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE.UU. habían registrado sólo 1,316 casos positivos de gripe en su red de vigilancia. Compárese con la temporada anterior (antes de la COVID-19), cuando los CDC registraron casi 130,000 casos de gripe. [8]
¿CUÁL ES LA AMENAZA DE UNA PANDEMIA DE GRIPE?
Ya en 2019, la OMS creía que el mundo acabaría enfrentándose a otra pandemia de gripe; lo que se desconoce es cuándo llegará y cuál será su gravedad.[1] En el contexto de la actual pandemia de COVID-19, la OMS sigue vigilando la circulación de los virus gripales para detectar posibles cepas pandémicas en todo el mundo.
El 2do de enerond 2022 se registró en el Hospital Beilinson de Petah Tikva (Israel) uno de los primeros casos de "flurona", es decir, una coinfección de SARS-CoV-2 y del virus de la gripe.[9] Las dos infecciones se detectaron en una mujer embarazada no vacunada que, afortunadamente, sólo presentó síntomas leves. Se está investigando si la combinación de los dos virus puede causar una enfermedad más grave.[9] En el momento de redactar este informe, estos casos de doble infección aún no han aumentado de forma significativa.
El 24ro de eneroth 2022, la OMS declaró que "A nivel mundial, la actividad de la gripe siguió siendo baja y pareció disminuir. "10 Sin embargo, la OMS también reconoció que en algunos países, la actividad de la gripe había alcanzado los niveles vistos en esta época del año durante el período anterior a COVID-19.[10] Todavía no está claro cómo esta variación en las tasas de infección se relaciona con las restricciones locales de COVID-19.
Teniendo en cuenta esta incertidumbre, para promover la preparación para la pandemia de gripe en todo el mundo, la OMS recomienda ahora que los gobiernos se preparen para la co-circulación de la gripe y el SARS-CoV-2, y que los médicos consideren la gripe en el diagnóstico diferencial, especialmente para los grupos de alto riesgo.[10]
FAVIPIRAVIR Y LA POSIBLE PANDEMIA DE GRIPE
Una de las características únicas de AVIGAN® / REEQONUS y QIFENDA™ (Favipiravir) es su actividad de amplio espectro frente a los virus de ARN, incluidos los virus de la gripe (A y B) y el SARS-CoV-2.11 En junio de 2019, Favipiravir fue aprobado en la India por el Regulador de Medicamentos de la India bajo el proceso de aprobación acelerada para el tratamiento de COVID-19 de leve a moderado bajo uso restringido de emergencia.12 Desde entonces, Favipiravir se ha mostrado muy prometedor para ayudar a reducir el impacto sanitario del COVID-19.13,14
El tiempo dirá cuándo surgirá la próxima pandemia de gripe y, de hecho, cómo puede agravar el impacto que el COVID-19 está teniendo en los sistemas sanitarios mundiales. Sin embargo, como único agente antiviral administrado por vía oral que tiene una doble eficacia contra los virus de la gripe A y B y el SARS-CoV-2, el favipiravir está bien posicionado como arma eficaz en la lucha no sólo contra la pandemia de COVID-19, sino también contra la próxima pandemia de gripe, cuando se produzca.
ANTECEDENTES Y RESUMEN
AVIGAN® and QIFENDA™:
El favipiravir es un antiviral oral de amplio espectro desarrollado originalmente por FUJIFILM Toyama Chemicals en 2014 como contramedida médica para la gripe pandémica. Uno de los puntos fuertes de AVIGAN® / QIFENDA™ es que combate la COVID-19 en casa y reduce significativamente la probabilidad de que los pacientes evolucionen al hospitalnecesiten ser hospitalizados - lo que reduce significativamente las presiones sobre los sistemas sanitarios. AVIGAN® / QIFENDA™ se encuentra en la fase más avanzada del ciclo de vida del producto farmacéutico de cualquier tratamiento contra la COVID-19 disponible en el mundo. Ya hay más de 1,5 millones de pacientes en todo el mundo a los que se les ha administrado AVIGAN® , lo que ya sitúa a AVIGAN® en la primera línea de la lucha contra la COVID-19 y la futura preparación para la pandemia.
Referencias
1. 1. Organización Mundial de la Salud - Diez amenazas para la salud mundial en 2019. (2019). https://www.who.int/news-room/spotlight/ten-threats-to-global-health-in-2019 (consultado el 4 de febrero de 2022).
2. Organización Mundial de la Salud. Influenza estacional - Sobre los antivirales. (2022). https://www.euro.who.int/en/health-topics/communicable-diseases/influenza/seasonal-influenza/clinical-management/about-antiviral-drugs (consultado el 4 de febrero de 2022).
3. Shannon A et al. Rapid incorporation of Favipiravir by the fast and permissive viral RNA polymerase complex results in SARS-CoV-2 lethal mutagenesis. Nat Commun 2020; 11(1): 4682. doi: 10.1038/s41467-020-18463-z.
4. Furuta Y et al. In vitro and in vivo activities of anti-influenza virus compound T-705. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 977-981.
5. Takahashi K et al. Actividades in vitro e in vivo de T-705 y oseltamivir contra el virus de la gripe. Antivir Chem Chemother 2003; 14: 235-241.
6. Tanaka T et al. T-705 (Favipiravir) suprime la producción del factor de necrosis tumoral alfa en respuesta a la infección por el virus de la gripe: Una característica beneficiosa de T-705 como fármaco antigripal. Acta Virologica 2017; 61: 48-55.
7. Shiraki K & Daikoku T. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections. Pharmacol Ther 2020; 209: 107512. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107512.
8. Harvard T.H. Chan. Un fuerte descenso de los casos de gripe durante la pandemia de COVID-19. (2021). https://www.hsph.harvard.edu/news/hsph-in-the-news/a-sharp-drop-in-flu-cases-during-covid-19-pandemic/ (consultado el 4 de febrero de 2022).
9. The Times of Israel. 'Flurona': Israel registra su primer caso de paciente con COVID y gripe al mismo tiempo. (2022). https://www.timesofisrael.com/flurona-israel-records-its-first-case-of-patient-with-covid-and-flu-at-same-time/ (consultado el 4 de febrero de 2022).
10. Organización Mundial de la Salud. Programa Mundial contra la Gripe - Actualización sobre la gripe número 410. (2022). https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/surveillance-and-monitoring/influenza-updates/current-influenza-update (consultado el 4 de febrero de 2022).
11. Furuta Y et al. Favipiravir (T-705), un inhibidor de amplio espectro de la ARN polimerasa viral. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2017; 93(7): 449-463.
12. Joshi S et al. Papel del favipiravir en el tratamiento del COVID-19. Int J Infect Dis 2021;102:501-508.
13. Ucan A et al. Beneficios del tratamiento con favipiravir en pacientes hospitalizados por COVID-19: un estudio observacional retrospectivo de casos y controles. Virol J 2021;18(1):102. doi: 10.1186/s12985-021-01577-1.
14. Abdelnabi R et al. El tratamiento combinado de Molnupiravir y Favipiravir resulta en una potenciación de la eficacia antiviral en un modelo de infección de hámster con SARS-CoV-2. EBioMedicine 2021 Oct;72:103595. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103595. Epub 2021 Sep 24.